Usein kysytyt kysymykset GMP-tarkastuksista

EU:ssa myytävien lääkkeiden valmistukselta edellytetään EU:n Hyvien Tuotantotapojen eli GMP:n (Good Manufacturing Practices) noudattamista. Tämä on edellytys sekä EU:ssa valmistettaville lääkkeille että EU/ETA-alueen ulkopuolelta tuotaville lääkkeille.

Jokainen EU-maan lääkeviranomainen vastaa sekä oman alueensa lääketehtaiden tarkastustoiminnasta että omaan maahansa maahantuotavien lääkkeiden valmistajien tarkastuksista EU-alueen ulkopuolella. Tarkastusvastuu tulee pääsääntöisesti sille EU-maalle, johon lääke ensimmäisenä saapuu. Jokaisella kolmannessa maassa sijaitsevalla lääketehtaalla on siis nimetty valvova viranomainen (ns. supervisory authority), joka vastaa tehtaan GMP-tarkastustoiminnasta.

Vain EU-maiden lääkeviranomaiset saavat tehdä lääketehtaiden EU GMP-tarkastuksia.

Mikäli EU:lla ja kyseisellä kolmannella maalla on keskenään solmittu sopimus, joka sallii GMP-tarkastusten vastavuoroisen hyväksynnän, voi kolmannen maan lääkeviranomaisen tarkastus korvata EU-viranomaisen tekemän GMP-tarkastuksen. Tällaisia sopimuksia ovat mm. vapaakauppa-sopimukset (MRA, Mutual Recognition Agreement). Sopimusten sisältö vaihtelee maittain ja lääkemuodoittain. Sopimusten tilanteen voi tarkastaa esim. Euroopan Lääkeviraston sivuilta: Mutual recognition agreements (MRA)

Fimea tekee GMP-tarkastuksia esimerkiksi seuraaviin tehtaisiin:

• kotimaiset lääketehtaat
• ns. kolmansissa maissa eli ETA-alueen ulkopuolella sijaitsevat lääkevalmistetehtaat, jotka maahantuovat lääkevalmisteita EU-alueelle Suomen kautta
• kolmansissa maissa sijaitsevat lääketehtaat toisen EU-maan lääkeviranomaisen pyynnöstä tai Euroopan lääkeviraston pyynnöstä (EU keskitetyn menettelyn kautta hyväksytyt lääkkeet)
• kolmansissa maissa sijaitsevat lääkeainetehtaat EDQM:n pyynnöstä (European Directorate for the Quality of Medicines)
• kolmansissa maissa olevat lääkeainetehtaat säännöllisesti vain poikkeustapauksissa; mm. steriilit tai biologiset lääkeaineet
• myös mm. apuaineita valmistavat tehtaat ja myyntiluvan haltijat tarvittaessa

Lääketehtaiden GMP-tarkastuksia tehdään EU:ssa riskiperusteisti, tyypillinen tarkastusväli on 1-3 vuotta. Tiheys riippuu siitä, kuinka monimutkaista lääketehtaan toiminta on, kuinka kriittisiä lääkkeitä tehdas valmistaa ja mikä on tehtaan laatutaso aiemmissa tarkastuksissa.

Covid-19 pandemian aikana GMP-tarkastuksia voidaan tehdä myös etänä tietyin rajoituksin ja tarkastusväliä voidaan riskiperusteisesti pidentää yli 3 vuoden. Täysin etätarkastuksena tehdyn tarkastuksen GMP-todistuksessa on merkintä: Distant assessment.

Koko EU-alueella on Covid-19 takia pidennetty GMP ja GDP-todistusten kestoa lääkkeiden saatavuuden varmistamiseksi. Näistä ns. automaattisista pidennyksistä on maininta EudraGMDP:n alaviitteessä.

EU:n yhteinen valmistusta ja jakelua koskeva tietokanta: EudraGMDP

Hyväksyttävän GMP-tarkastuksen tuloksena Fimea julkaisee GMP-todistuksen ja vastaavasti, ei-hyväksyttävän GMP-tarkastuksen jälkeen Fimea julkaisee todistuksen lääketehtaan ei-GMP:n mukaisuudesta (ns. non-compliance statement).

Molemmat lopputulokset ovat julkisia ja ne löytyvät EU:n yhteisestä lääkkeenvalmistusta ja -jakelua koskevasta tietokannasta: EudraGMDP

QP:lla tarkoitetaan lääketehtaan kelpoisuusehdot/pätevyysvaatimukset täyttävää henkilöä, joka vastaa yksittäisten lääke-erien vapauttamisesta myyntiin tai käyttöön. Ennen QP:na aloittamista tiettyjen tutkinnon ja työkokemuksen vaatimusten on täytyttävä. Lainsäädännön vaatimukset ovat yhteisiä EU:ssa. 

Suomalaisten lääketehtaiden on ilmoitettava käyttämänsä QP:t Fimealle 30 päivää ennen henkilön vaihtumista tai äkillisissä vaihdoksissa, viipymättä.  

Lääkevalmisteita teollisesti valmistavat tai niitä ETA-alueelle tuovat lääketehtaat

Ihmisille tarkoitettuja lääkevalmisteita teollisesti valmistavien tai Euroopan talousalueelle tuovien lääketehtaiden QP:n on täytettävä lääkedirektiivin 2001/83/EY 49 artiklassa säädetyt tutkintoa ja työkokemusta koskevat pätevyysvaatimukset (pdf).

Sama pätevyysvaatimus koskee myös ihmisille tarkoitettuja tutkimuslääkkeitä valmistavia tai maahantuovia yksiköitä. Tutkimuslääkkeiden QP:n pätevyysvaatimukset on määritelty tutkimusasetuksen (EU) 536/2014 61 artiklan 2(b) kohdassa ja lääkelain 15 a §:ssa (pdf).

Eläinlääkkeiden osalta QP:n tutkintovaatimukset ovat edellisiä suppeammat. Eläinlääkkeitä vapauttavan QP:n on täytettävä eläinlääkeasetuksen 2019/6 97 artiklassa säädetyt pätevyysvaatimukset (pdf).

Jos QP:ksi haluavat henkilön tutkinnosta puuttuu lainsäädännön vaatimia opintoja, on tutkintoa täydennettävä lisäopinnoilla.

Vähimmäisvaatimus työkokemuksesta lääketehtaassa vaihtelee tutkinnon pituudesta riippuen 0,5 vuodesta 2 vuoteen (lääkedirektiivi 2001/83/EY, eläinlääkeasetus 2019/7). 

QP:lta edellytetään myös yksityiskohtaista ammattiosaamista lääkkeistä, valmistusmenetelmistä ja laatujärjestelmästä, joista QP ottaa vastuun (EU GMP opas, Annex 16).  Esimerkiksi pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävien lääkkeiden (ATMP) QP:lla tulee olla koulutusta ja kokemusta näihin tuotteisiin liittyvistä erityispiirteistä (EU GMP, Part IV).

Mikäli lääketehtaan vastuunalaisen johtajan tai QP:n tutkintotodistus on myönnetty ulkomaisesta korkeakoulusta, on rekrytoivan lääketehtaan tai tutkimuslääkkeitä valmistavan yksikön vastuulla osoittaa, että ulkomainen tutkinto täyttää lääkelainsäädännön vaatimukset (Lääkelaki 9§, Lääkeasetus 1§), ja että tutkintotodistus on aito.

• Tutkinnon vastaavuus suomalaiseen tutkintoon tulee varmistaa ensisijaisesti virallisella tunnustamismenettelyllä Opetushallituksesta. 
• Mikäli tutkinnon tunnustamismenettelyä ei ole tehty, on lääketehtaan tai tutkimuslääkkeitä valmistavan yksikön osoitettava, että tutkinto on riittävä kyseiseen työtehtävään ja, että tutkintotodistus on aito. Tutkintotodistuksen aitouden voi tehdä varmistamalla aitous tutkintotodistuksen antaneesta korkeakoulusta.
• Mikäli kyseessä on QP, joka on toiminut aiemmin toisessa EU-maassa QP:na, riittää QP-ilmoituksen liitteenä henkilön ansioluettelo.

Lisätietoa: 

Lääkelaki 9§, 15a§ (finlex.fi)

Lääkeasetus 1§ (finlex.fi)