Usein kysytyt kysymykset lääkinnällisillä laitteilla tehtävistä kliinisistä tutkimuksista

Johdantoteksti (UKK, lääkinnällisillä laitteillä tehtävät kliiniset tutkimukset)

Tältä sivulta löydät usein kysyttyjä kysymyksiä koskien lääkinnällisillä laitteilla tehtäviä kliinisiä tutkimuksia.

Ankkurilinkit

Yleistä kliinisistä tutkimuksista

MD-asetuksen mukaan kliinisellä tutkimuksella tarkoitetaan järjestelmällistä tutkimusta, johon osallistuu yksi tai useampia tutkittavia henkilöitä ja jonka tarkoituksena on arvioida laitteen turvallisuus tai suorituskyky. Keskeistä on myös arvioida, onko tutkittava laite MD-asetuksen määritelmän mukainen lääkinnällinen laite.

Seuraavat kysymykset auttavat arvioimaan sitä onko kyseessä MD-asetuksen määritelmän mukainen kliininen tutkimus:

A. Arvioidaanko tutkittavaa laitetta lääkinnällisenä laitteena?
1. Onko tutkittava laite CE-merkitty lääkinnällinen laite?
2. Onko tutkittava laite suunnitelmissa luokitella lääkinnälliseksi laitteeksi jatkossa?
3. Käytetäänkö tutkittavaa laitetta tutkimuksessa lääkinnälliseen käyttötarkoitukseen?
4. Kuuluuko laite MD-asetuksen liitteen XIV alle?
Mikäli vastaus on “ei” kaikkiin yllä oleviin kysymyksiin, tutkittava laite ei ole MD-asetuksen alainen lääkinnällinen laite.

Mikäli vastaus johonkin em. kohdista on “kyllä”, tulee seuraavaksi pohtia tutkimuksen tavoitteita ja tarkoitusta seuraavan kysymyksen kautta:

B. Onko tutkimus MD-asetuksen mukainen kliininen tutkimus?
1. Kerätäänkö tutkimusaineistoa tutkittavilta? JA
2. Arvioidaanko tutkimuksessa laitteen turvallisuutta ja/tai suorituskykyä?
Mikäli vastaus kysymyksiin on kyllä, tutkimus on MD-asetuksen mukainen kliininen tutkimus. Mikäli tutkimukseen ei rekrytoida tutkittavia tai tutkimuksessa ei ole tavoitteena tutkia laitteen turvallisuutta / suorituskykyä vaan laitetta käytetään tutkimuksessa valmistajan sille määrittämässä käyttötarkoituksessa muuhun aineistonkeruuseen, ei tutkimus aina ole MD-asetuksen alainen kliininen tutkimus, vaikka siinä käytettäisiin lääkinnällistä laitetta.

9.1.2024
Jos esimerkiksi kliinisessä lääketutkimuksessa tai epidemiologisessa tutkimuksessa käytetään CE-merkittyä lääkinnällistä laitetta käyttötarkoituksessaan ainoastaan aineiston keruuseen ja tutkimuksen tarkoituksena ei ole tutkia laitteen turvallisuutta tai suorituskykyä, ei tutkimusta tarvitse ilmoittaa Fimealle. Esimerkiksi se, että epidemiologisessa tai lääketutkimuksessa mitataan tutkittavan verenpaine CE-merkityllä verenpainemittarilla ei vaadi tutkimuksen ilmoittamista Fimealle. Näissäkin tilanteissa tulee kuitenkin huomioida se, että tutkimuksessa käytettyjen laitteiden tulee aina olla CE-merkittyjä ja niiden käyttö aineiston keruussa tulee tapahtua valmistajan laitteelle antaman käyttötarkoituksen mukaisesti.

9.1.2024
Katso vastaus ensimmäiseen kysymykseen.

9.1.2024
Lääkeannostelijoihin liittyvien tutkimusten kohdalla on tärkeää pohtia sitä, saatetaanko laite ja lääke markkinoille niin, että ne muodostavat yhden yhtenäisen tuotteen, jolloin laitetta ei voida käyttää erillisenä tuotteena? Mikäli valmiste on yksi yhtenäinen tuote, säädellään sitä lääkelainsäädännön alla ja tutkimusta ei tarvitse ilmoittaa laitetutkimuksena. Tässä tilanteessa laiteosan valmistajan tulee kuitenkin pystyä näyttämään, että MD-asetuksen liitteen I mukaiset yleiset turvallisuus- ja suorituskykyvaatimukset täyttyvät.

9.1.2024
Käytettävyystutkimusten kohdalla on tärkeä miettiä, täyttääkö tutkimus MD-asetuksen määritelmän kliinisestä tutkimuksesta eli osallistuuko tutkimukseen yksi tai useampia tutkittavia henkilöitä ja onko tutkimuksen tarkoituksena arvioida laitteen turvallisuutta ja/tai suorituskykyä. Mikäli nämä kriteerit täyttyvät ja tutkimuksen kohteena on lääkinnällinen laite, täytyy tutkimukselle hakea lupaa Fimealta.

Mikäli käytettävyystestauksessa saatuja näyttöjä halutaan käyttää laitteen vaatimuksenmukaisuuden osoittamisessa, on tärkeää, että valmistaja hakee 62 artiklan mukaista tutkimuslupaa.

9.1.2024
Tämän kysymyksen kohdalla tulee pohtia, täyttääkö tutkimus MD-asetuksen määritelmän kliinisestä tutkimuksesta eli osallistuuko tutkimukseen yksi tai useampia tutkittavia henkilöitä ja onko tutkimuksen tarkoituksena arvioida laitteen turvallisuus tai suorituskyky. Käyttäjäpalaute saattaa hyvinkin liittyä laitteen turvallisuuteen ja suorituskykyyn.

9.1.2024
MD-asetuksessa tutkimuksia ei ole sidottu tehtäväksi terveydenhuollon yksiköissä. Laitteen turvallisuus ja suorituskyky pitää pystyä todentamaan laitteen tavanomaisissa käyttöolosuhteissa mikä lääkinnällisten laitteiden kohdalla tarkoittaa usein terveydenhuollon yksikköä. Jos laitteen tavanomainen käyttöympäristö on koti, tutkimus voidaan tehdä tutkittavan kotona.

9.1.2024
Fimea ei arvioi etukäteen tutkimussuunnitelmia. Fimealta saa pyydettäessä ohjeistusta tutkimussuunnitelmaa laadittaessa.

9.1.2024
MD-asetuksen määritelmän mukaan toimeksiantajalla tarkoitetaan henkilöä, yritystä, laitosta tai organisaatiota, joka vastaa kliinisen tutkimuksen aloittamisesta, hallinnoimisesta ja rahoituksen järjestämisestä. Fimean tulkinnan mukaan tutkimuksella voi olla vain yksi toimeksiantaja.

9.1.2024

Kliinisten tutkimusten hakupolut

Jos kyseessä on ns. pilottitutkimus ja laite voi muuttua myös muiden, kuin tutkimuksessa arvioitavien seikkojen osalta, voi kyseessä olla artiklan 82 mukainen tutkimus. Jos kuitenkin on mahdollista, että tutkimuksen tuloksia tullaan käyttämään laitteen vaatimustenmukaisuuden arvioinnissa, on hyödyllistä toimittaa tutkimus arvioitavaksi artiklan 62 mukaisena tutkimuksena.

9.1.2024
PMCF-tutkimukset kuuluvat joko artiklan 74(1) tai artiklan 82 alle. Mikäli tutkimukseen sisältyy selkeästi lisätoimenpiteitä, jotka ovat invasiivisia tai raskaita, noudatetaan artiklan 74(1) mukaista sääntelyä. Muut tutkimukset kuuluvat artiklan 82 mukaisen sääntelyn alle.

Tällä hetkellä invasiivisia ja raskaita toimenpiteitä sisältävät tutkimukset menevät (hieman epäloogisesti) vähän kevyemmän menettelyn (ilmoitusmenettelyn) kautta.

9.1.2024

Hakemuslomake ja hakemuksen liitteet

Kansallisessa laissa lääkinnällisistä laitteista (719/2021, Finlex) 21 §:ssa (Finlex) säädetään: ”Toimeksiantaja saa toimittaa kliinistä tutkimusta koskevan hakemuksen sekä tutkimuksen huomattavaa muutosta koskevan ilmoituksen MD-asetuksen 73 artiklassa tarkoitettuun sähköiseen järjestelmään vasta, kun alueellinen eettinen toimikunta on antanut tutkimuksesta lausunnon.” Eli käytäntö lääkinnällisillä laitteilla tehtävien kliinisten tutkimusten arvioinnissa on se, että eettisen toimikunnan arviointi tehdään ensin ja eettisen toimikunnan annettua lausuntonsa, voi toimeksiantaja toimittaa hakemuksen Fimealle.

9.1.2024
Lista hakemuksen liitteeksi toimitettavista dokumenteista löytyy verkkosivuiltamme. 62 ja 74(1) artiklan mukaisen tutkimuksen liitteeksi tulee toimittaa MD-asetuksen liitteessä XV listatut tiedot. Liitedokumentit on listattu asiakirjassa Kliinistä tutkimusta koskevat liiteasiakirjat (docx). 82 artiklan mukaisen tutkimuksen liitteeksi vaadittavat asiakirjat on listattu Fimean määräyksessä 01/2022 (Finlex) Lääkinnällisillä laitteilla tehtävät kliiniset tutkimukset. Hakemuksen liitteenä tulee aina olla lausunto eettisen toimikunnan käsittely(i)stä ja hakemuslomake.

9.1.2024
Myös akateemiset tutkimukset arvioidaan vasten MD-asetuksessa kliinisille tutkimuksille asetettuja vaatimuksia, joten myös akateemisen tutkimussuunnitelman tulee sisältää MD-asetuksen liitteen XV kohdassa 3 listatut asiat.

9.1.2024
Laitteen luokituksesta vastaa laitteen valmistaja. Lääkinnällisen laitteen luokitusohjeet löytyvät MD asetuksen liitteestä VIII. Vaikka laitteella ei olisi vielä CE-merkintää, tulee laite luokitella noudattaen samoja luokitussääntöjä. MDCG ryhmän ohje 2021-24 Guidance on classification of medical devices (pdf, englanniksi) antaa myös käytännönläheisempiä ohjeita lääkinnällisten laitteiden luokitteluun.

9.1.2024
EMDN on lääkinnällisten laitteiden nimikkeistö, jota tullaan jatkossa käyttämään Eudamedissa laitteen tyypin määrittelyssä. EMDN-koodisto vastaa lääkinnällisten laitteiden luokittelussa käytössä olevaa GMDN- ja CND-koodistoa ja EMDN-koodi on siis erillinen laitteen yksilöinnissä käytettävästä UDI-koodista.

Mikäli tutkittava laite on vielä CE-merkitsemätön, sille ei välttämättä ole vielä EMDN-koodia edes määritetty. Kohdan voi siis jättää hakukaavakkeella myös tyhjäksi tässä vaiheessa.

9.1.2024
Vaatimustenmukaisuusilmoitus (statement of conformity) vaaditaan mukaan tutkimushakemukseen, mikäli tutkittava laite on CE-merkitty tai niiltä osin, kun tutkittavan laitteen voidaan osoittaa olevan vaatimustenmukainen. Ilmoituksen allekirjoittaa tutkittavan laitteen valmistuksesta vastaava luonnollinen tai oikeushenkilö. (Ks. kuvaus MD-asetuksen liite XV, II luku, kohta 4.1.).

CE-merkitsemättömän laitteen kohdalla ilmoitus voi olla vapaamuotoinen allekirjoitettu asiakirja, josta käy ilmi mm. vakuutuksen kohde ja käyttötarkoitus. Vakuutuksessa voi viitata esim. niihin standardeihin tai muihin teknisiin eritelmiin, joita vasten vaatimustenmukaisuus on määritetty.

9.1.2024
Voitte toimittaa esimerkiksi valmistajan yhteenvedon riskianalyysistä tai tarkastella riskejä hyödyntäen standardeja SFS-EN ISO 14971 ja SFS-EN ISO 14155:2020. Tässä tulee huomioida mm. laitteen käyttöohjeeseen kirjatut varoitukset.

9.1.2024
Yleiset turvallisuus- ja suorituskykyvaatimukset kuvataan niin pitkälle kuin mahdollista huomioiden tuotteen kehitysvaihe. Eli käytännössä ne vaatimukset, jotka laite tässä vaiheessa täyttää.

9.1.2024
Kliinistä arviointia ja sen suunnitelman dokumentointia on kuvattu MD-asetuksen 61 artiklassa ja asetuksen liitteessä XIV. Kliinisellä arvioinnilla tarkoitetaan kliinistä tutkimusta laajempaa kokonaisuutta, jossa valmistaja käy perustellen läpi laitteen yleisten turvallisuus- ja suorituskykyvaatimusten mukaisen kliinisen tutkimusnäytön.

9.1.2024

Aikataulut

Tutkimukselle tulee olla eettisen toimikunnan puoltava lausunto ennen kuin se toimitetaan Fimeaan.

9.1.2024
Eudamedin käyttö kliinisten tutkimusten kohdalla tulee pakolliseksi, kun 6 kuukauden siirtymäaika sen käyttöönoton julkaisemisesta on päättynyt. Tämänhetkisen arvion mukaan käyttöönotto viivästyy suunnitellusta aikataulusta. Hakemuksen voi toimittaa Eudamedin kautta vasta sitten, kun järjestelmän käyttö muuttuu kaikille pakolliseksi.

9.1.2024
Tutkimushakemusten käsittelyajoista määrätään MD asetuksen 70 artiklassa (art 62 / art 74 mukaiset tutkimukset) ja kansallisesti lain lääkinnällisistä laitteista (719/2021) 21§:ssä (art 82 mukaiset tutkimukset).

Sääntelypolku tulisi määrittää ainoastaan tutkimuksen tavoitteita ja tutkimuksesta saatavan datan jatkokäyttöä ajatellen. Käsittelyajoissa ei ole juurikaan eroja sääntelypolkujen välillä.

9.1.2024
Olet oikeassa, lain muotoilu mahdollistaa sen, että artiklan 82 mukaisten tutkimusten viranomaiskäsittelyyn annettu 65 päivän määräaika alkaa aina alusta myös lisäselvitysten kohdalla.

Olemme pyrkineet pitämään käsittelyajan kuitenkin kokonaisuudessaan 65 päivässä, jotta käsittely ei venyisi kohtuuttoman pitkäksi toimeksiantajien näkökulmasta. Koska artiklan 62 mukaisten tutkimusten käsittelyajat ovat tiukemmat, priorisoimme niiden käsittelyn, mistä seuraa se, että ajoittain artiklan 82 mukaisten tutkimusten käsittelyaika saattaa venyä pidemmäksi.

9.1.2024
Fimealla ei ole tällä hetkellä antaa keskimääräistä käsittelyaikaa, hakemukset käsitellään asetuksen antamissa aikarajoissa.

9.1.2024

Muu tutkimuksiin liittyvä raportointi

MD-asetuksen vaatimukset haittatapahtumien raportoinnille on asetettu 70 artiklassa. Sen mukaisesti valvovalle viranomaiselle ei tarvitse toimittaa vuotuista raporttia. Haittatapahtumien raportointi tulee hoitaa 70 artiklan mukaisesti.

9.1.2024
Kliinisen tutkimuksen katsotaan päättyvän viimeisen tutkittavan viimeiseen käyntiin, ellei kliinistä tutkimusta koskevassa tutkimussuunnitelmassa ole määritelty muuta päättymisajankohtaa. Kun tutkimus päättyy tutkimussuunnitelman mukaisesti, ilmoitetaan siitä Fimealle vapaamuotoisesti osoitteeseen [email protected]. Ilmoitus on tehtävä 15 päivän kuluessa kliinisen tutkimuksen päättymisestä. Toimeksiantajan on tutkimuksen tuloksista riippumatta toimitettava kliinistä tutkimusta koskeva raportti Fimealle vuoden kuluessa kliinisen tutkimuksen päättymisestä.

9.1.2024
Ilmoituksen muutoksesta voi tehdä Fimealle käyttämällä MDCG 2021-28 Substantial modification of clinical investigation under Medical Device Regulation-ohjeen liitelomaketta (pdf, englanniksi) ja muutos käsitellään Fimeassa muutoksen vaatimalla tavalla.

MDCG 2021-6 ohjeen Annex II listaa esimerkkejä muutoksista, joita voidaan pitää huomattavina muutoksina kliiniseen tutkimukseen.

9.1.2024

Tulosta