Fimea on julkaissut arviointiraportin siltakabtageeniautoleuseelin vaikutuksista uusiutuneen multippelin myelooman toisen linjan hoidossa

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea on julkaissut HTA-arvioinnin siltakabtageeniautoleuseelin (cilta-cel, kauppanimi Carvykti) hoidollisista ja taloudellisista vaikutuksista uusiutuneen multippelin myelooman hoidossa. Hoito on tarkoitettu aikuisille, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitoa, mukaan lukien immuunivasteen muuntajaa ja proteasomin estäjää, ja joiden sairaus on edennyt viimeisimmän hoidon jälkeen ja joihin lenalidomihoito ei ole tehonnut. Cilta-cel sai myyntiluvan tähän käyttöaiheeseen Euroopassa huhtikuussa 2024.

Multippeli myelooma on harvinainen plasmasolusyöpä, jossa pahanlaatuiset plasmasolut alkavat lisääntyä luuytimessä. Cilta-cel on geeniterapiavalmiste, jonka valmistus perustuu potilaan omien valkosolujen geneettiseen muokkaukseen laboratoriossa. Muokkauksen jälkeen T-solut (CAR-T-solut) annetaan takaisin potilaalle yhtenä infuusiona. Tavoitteena on, että nämä muokatut T-solut tunnistavat ja tappavat syöpäsoluja.

Keskeinen tutkimusnäyttö

Tutkimusnäyttö cilta-celin tehosta ja turvallisuudesta arvioinnin kohteena olevassa käyttöaiheessa perustuu faasin III satunnaistettuun avoimeen monikeskustutkimukseen (CARTITUDE-4). Tutkimukseen otettiin 419 potilasta, joista 208 potilasta satunnaistettiin saamaan cilta-cel-hoitoa ja 211 potilasta saamaan vertailuhoitoja. Potilaista 183 sai vertailuhoitona daratumumabin, pomalidomidin ja deksametasonin yhdistelmähoitoa (DPd) ja 28 potilasta pomalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin yhdistelmähoitoa (PVd). 

Tutkimuksen päälopputulosmuuttujan eli elossaoloajan ennen taudin etenemistä (PFS) mediaani oli vertailuhoidolla 11,8 kuukautta. Cilta-cel-hoitohaarassa PFS-mediaani oli merkittävästi pidempi eikä sitä ollut saavutettu viimeisimmässä analyysikohdassa, jossa potilaita oli seurattu 33,6 kuukauden ajan. Kokonaiselossaoloajan (OS) mediaania ei ollut saavutettu kummassakaan hoitohaarassa. Hoitovasteen (ORR) sekä vähintään täydellisen hoitovasteen (≥ CR) saaneiden osuus oli suurempi cilta-cel-hoitohaarassa (85 prosenttia ja 77 prosenttia) verrattuna vertailuhoitohaaraan (67 prosenttia ja 24 prosenttia).

Kaikilla CARTITUDE-4-tutkimuksen cilta-cel-hoitohaaran potilailla havaittiin jokin haittatapahtuma ja lähes puolella potilaista vakava haittatapahtuma. Yleisimmät minkä tahansa asteiset haittatapahtumat olivat neutropenia ja sytokiinioireyhtymä. 

Myyntiluvan haltija toimitti Fimealle epäsuoran vertailun, jossa cilta-cel-hoidon tehoa verrattiin daratumumabin, karfiltsomibin ja deksametasonin yhdistelmähoitoon (DKd). Vertailussa cilta-cel-hoito näyttäytyi teholtaan parempana kuin DKd-hoito, mutta Fimean näkemyksen mukaan vertailun tuloksiin liittyy epävarmuutta.

Kustannusvaikuttavuus ja kustannukset

Myyntiluvan haltijan toimittaman kustannusvaikuttavuusmallin perusanalyysissä verrattiin cilta-cel-hoidon kustannusvaikuttavuutta DPd/PVd-hoitoon sekä DKd-hoitoon. Cilta-cel-hoito oli mallinnuksessa kustannusvaikuttavampi kuin DKd-hoito tuottaen enemmän laatupainotettuja elinvuosia pienemmällä kustannuksella. Verratessa DPd/PVd-hoitoon cilta-cel-hoidon inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde (ICER) oli 73 000 €/QALY. Fimean arviointiryhmän mukaan mallissa esitettyihin tuloksiin liittyy epävarmuutta erityisesti cilta-cel-hoidon pitkän aikavälin hoitotulosten osalta. Skenaarioanalyyseissä, joissa tarkasteltiin vaihtoehtoisia mallinnuksia elossaoloajalle ennen taudin etenemistä, cilta-cel-hoidon ICER verrattaessa DPd/PVd-hoitoon vaihteli välillä 49 100–83 700 €/QALY.

Fimean arvion perusteella potilaskohtaiset lääke- ja annostelukustannukset olisivat cilta-cel-hoidolla noin 467 000 € vuodessa ja vertailuhoidoilla noin 42 000–270 000 € vuodessa ja noin 78 000–497 000 € kahdessa vuodessa verottomin tukkuhinnoin laskettuna. 

Kommentointi

Arviointiraporttia voi kommentoida 25.7.2025 saakka. Kommentit tulee toimittaa saavutettavassa muodossa (Laki digitaalisten palvelujen tarjoamisesta (306/2019)) Fimean kirjaamoon osoitteeseen [email protected]. Kommentit ovat julkisia, ja ne voidaan julkaista.

Lue lisää

Fimea kehittää, arvioi ja informoi 2/2025: Siltakabtageeniautoleuseeli uusiutuneen multippelin myelooman toisen linjan hoidossa (www.julkari.fi)