Fimea on julkaissut kaksi arviointiraporttia tremelimumabi-hoidon vaikutuksista maksasolusyövän ensilinjan hoidossa sekä levinneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa 

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea on julkaissut kaksi arviointiraporttia tremelimumabi-hoidon vaikutuksista maksasolusyövän ensilinjan hoidossa sekä levinneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa. Tremelimumabi sai myyntiluvan Euroopassa helmikuussa 2023.

Tremelimumabi maksasolusyövässä

Tutkimusnäyttö tremelimumabi-hoidon vaikutuksista ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai leikkaukseen soveltumaton maksasolusyöpä perustuu pääosin faasin 3 avoimeen satunnaistettuun monikeskustutkimukseen (HIMALAYA). Tutkimuksessa 393 potilasta sai tremelimumabia yhdistelmähoitona durvalumabin kanssa ja 389 potilasta vertailuhoitona sorafenibia.

Kokonaiselossaoloajan mediaani oli tremelimumabi-yhdistelmähoidolla 16,4 kuukautta vertailuhoidolla 13,8 kuukautta. Tremelimumabi-yhdistelmähoidon kokonaiselossaoloajan mediaani oli tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevästi pidempi vertailuhoitoon verrattuna. Hoitovasteen tremelimumabi-yhdistelmähoidosta sai 20 prosenttia potilaista ja vertailuhoidosta 5 prosenttia potilaista.

HIMALAYA-tutkimuksessa tremelimumabi-yhdistelmähoitoa ja vertailuhoitoa saaneista potilaista lähes kaikilla potilailla havaittiin jonkinasteinen haittatapahtuma ja puolella vaikea tai henkeä uhkaava haittatapahtuma. Vakavia haittatapahtumia havaittiin enemmän tremelimumabi-yhdistelmähoidolla kuin vertailuhoidolla. Vertailuhoitoon liittyen havaittiin enemmän hoitovalmisteen antamisen tilapäisiä keskeytyksiä. 

Kustannusvaikuttavuus ja budjettivaikutus maksasolusyövässä

Myyntiluvan haltijan toimittaman kustannusvaikuttavuusanalyysin perusteella tremelimumabi-yhdistelmähoidon inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde (ICER) oli sorafenibi-hoitoon verrattuna noin 71 000 euroa/QALY, lenvatinibi-hoitoon verrattuna noin 32 000 euroa/QALY ja atetsolitsumabi-bevasitsumabi-hoitoon verrattuna noin 104 000 euroa/QALY. Fimean arviointiryhmän mukaan myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusanalyysin tuloksiin liittyy epävarmuutta, josta suurin osa liittyy hoitojen pitkän aikavälin vaikutuksiin ja niiden mallinnustapoihin.

Tremelimumabi-yhdistelmähoidon potilaskohtaiset kokonaiskustannukset (lääke- ja annostelukustannukset) olisivat noin 128 000 euroa ja vertailuhoidon noin 9 000 euroa. Myyntiluvan haltijan arvion mukaan Suomessa voisi olla vuosittain noin 10–12 potilasta, jotka soveltuisivat saamaan tremelimumabi-yhdistelmähoitoa maksasolusyövän hoitoon. Tremelimumabi-yhdistelmähoidon budjettivaikutus olisi Fimean arvion mukaan ensimmäisenä käyttöönoton vuonna noin 0,1 miljoonaa euroa nousten noin 1,0 miljoonaan euroon potilasmäärän vakiintuessa 12 potilaaseen.

Tremelimumabi levinneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Tutkimusnäyttö tremelimumabin hoidollisista ja taloudellisista vaikutuksista levinneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ensilinjan hoidossa aikuispotilailla, joilla ei ole herkistäviä EGFR- tai ALK-mutaatioita, perustuu pääosin faasin 3 avoimeen satunnaistettuun monikeskustutkimukseen (POSEIDON). Tutkimuksessa 338 potilasta sai tremelimumabi-durvalumabi-kemoterapia-yhdistelmähoitoa, 338 potilasta durvalumabi-kemoterapia-yhdistelmähoitoa ja 337 potilasta kemoterapiahoitoa.

Tremelimumabi-durvalumabi-kemoterapia-yhdistelmähoitoa saaneilla tutkimuspotilailla mediaaniaika ennen taudin etenemistä (PFS) oli 6,2 kuukautta ja kokonaiselossaoloajan (OS) mediaani oli 14 kuukautta. Muilla hoitohaaroilla PFS:n mediaani oli 4,8–5,5 kuukautta ja OS:n mediaani 11,7–13,1 kuukautta. 

Lähes kaikilla POSEIDON-tutkimukseen osallistuneilla havaittiin jonkinasteinen haittatapahtuma. Vaikeita tai henkeä uhkaavia haittatapahtumia (aste 3–4) havaittiin yli puolella kaikista potilaista. Hoidon lopettamiseen johtaneita haittatapahtumia havaittiin eniten tremelimumabi-yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla.

Alaryhmäanalyysien perusteella ei näytä olevan mahdollista tunnistaa POSEIDON-tutkimuksesta myyntiluvan mukaista käyttöaihetta rajatumpia potilasryhmiä, jotka hyötyisivät tremelimumabi-yhdistelmähoidosta muita enemmän. Post-hoc-alaryhmäanalyyseissa kuitenkin havaittiin pidempi kokonaiselossaoloaika (25,7 kk) tremelimumabi-yhdistelmähoitoa saavilla potilailla, joilla oli KRASm-mutaatio, verrattuna muihin tremelimumabi-yhdistelmähoitoa saaneisiin potilaisiin. 

Kustannukset ja budjettivaikutus keuhkosyövässä

Myyntiluvan haltija ei toimittanut keuhkosyövän hoitoon ensisijaisesti tarkoitetun valmisteen hintatietoa Fimealle. Fimean tekemien laskelmien mukaan tremelimumabi-yhdistelmähoidon kokonaiskustannukset ovat teoreettisen hinnan mukaan noin 218 000 euroa vuosittain. Vastaavaan käyttöaiheeseen soveltuvien monoterapioiden ja yhdistelmähoitojen kokonaiskustannukset olivat 28 000–75 000 euroa vuosittain. Fimean arviointiryhmän mukaan keskeinen epävarmuuden lähde laskelmissa liittyy siihen, ettei myyntiluvan haltija toimittanut valmisteen tukkuhintaa Fimealle.

Myyntiluvan haltijan arvion mukaan Suomessa voisi olla vuosittain noin 30 potilasta, jotka soveltuisivat saamaan tremelimumabi-yhdistelmähoitoa. Fimean arviointiryhmän mukaan myyntiluvan mukaisen indikaation perusteella potilaita olisi kuitenkin noin 220 vuosittain. Tremelimumabi-yhdistelmähoidon kokonaiskustannus 30 potilaalla olisi noin 6,7 miljoonaa euroa ja 220 potilaalla noin 49 miljoonaa euroa vuosittain. Budjettivaikutus monoterapioihin verrattuna olisi 30 potilaalla 2–3 miljoonaa euroa ja 220 potilaalla 16–27 miljoonaa euroa. Yhdistelmähoitoihin verrattuna budjettivaikutus on 30 potilaalla noin 2 miljoonaa euroa ja 220 potilaalla 17–19 miljoonaa euroa.

Kommentointi

Arviointiraportteja voi kommentoida 17.11.2023 saakka. Kommentit tulee toimittaa saavutettavassa muodossa (Laki digitaalisten palvelujen tarjoamisesta (306/2019)) Fimean kirjaamoon osoitteeseen [email protected]. Kommentit ovat julkisia, ja ne voidaan julkaista Fimean verkkosivuilla.

Lue lisää

Fimea kehittää, arvioi ja informoi 10/2023: Tremelimumabi maksasolusyövän hoidossa (www.julkari.fi)

Fimea kehittää, arvioi ja informoi 11/2023: Tremelimumabi metastoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (www.julkari.fi)