Fimea on julkaissut arviointiraportin tsolbetuksimabin vaikutuksista mahalaukun ja ruokatorvi-mahalaukkurajan adenokarsinooman ensilinjan hoidossa 

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea on julkaissut arvioinnin tsolbetuksimabin (kauppanimi Vyloy) ja solunsalpaajahoidon hoidollisista ja taloudellisista arvosta. Arviointi käsittelee uutta lääkeainetta, jossa tsolbetuksimabi yhdessä fluoropyrimidiinia ja platinaa sisältävän solunsalpaajan kanssa on tarkoitettu paikallisesti edenneen, leikkaukseen soveltumattoman tai metastaattisen mahalaukun tai ruokatorvi-mahalaukkurajan adenokarsinooman hoitoon aikuispotilailla, ja joiden kasvaimet ovat HER2-negatiivisia ja klaudiini (CLDN) 18.2-positiivisia. 

Tsolbetuksimabi on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, jonka vaikutus kohdistuu CLDN18.2-molekyyliin näivettäen CLDN18.2-positiiviset syöpäsolut. Tsolbetuksimabi sai ensimmäistä kertaa myyntiluvan Euroopassa syyskuussa 2024. 

Keskeinen tutkimusnäyttö 

Tutkimusnäyttö tsolbetuksimabin ja solunsalpaajahoidon vaikutuksista perustuu pääosin kahteen faasin III satunnaistettuun ja kaksoissokkoutettuun monikeskustutkimukseen (SPOTLIGHT ja GLOW). Tutkimuksissa kasvain määriteltiin CLDN18.2-positiiviseksi, mikäli soluvärjäyksessä vähintään 75 prosenttia kasvainsoluista oli nähtävissä vähintään kohtalainen CLDN18:n värjäytyvyys. 

SPOTLIGHT-tutkimuksessa 565 potilasta satunnaistettiin (1:1) saamaan joko tsolbetuksimabia tai lumetta sekä oksaliplatiinista, foliinihaposta ja fluorourasiilista koostuvaa solunsalpaajahoitoa. Tsolbetuksimabi-haarassa elossaoloajan ennen taudin etenemistä (PFS) mediaani oli 2,1 kuukautta pidempi (11,0 vs. 8,9 kuukautta) ja kokonaiselossaoloajan (OS) mediaani oli 2,6 kuukautta pidempi (18,2 vs. 15,6 kuukautta) verrattuna lumehaaraan. Kokonaisvasteosuudet (ORR) olivat samankaltaisia (48 prosenttia vs. 48 prosenttia), samoin vasteiden kestojen (DOR) mediaanit (9,0 vs. 8,1 kuukautta). 

GLOW-tutkimuksessa 507 potilasta satunnaistettiin (1:1) saamaan joko tsolbetuksimabia tai lumetta sekä oksaliplatiinista ja kapesitabiinista koostuvaa solunsalpaajahoitoa. Tsolbetuksimabi-haarassa PFS-mediaani oli 1,4 kuukautta pidempi (8,2 vs. 6,8 kuukautta) ja OS-mediaani oli 2,1 kuukautta pidempi (14,3 vs. 12,2 kuukautta) verrattuna lumehaaraan. ORR olivat samankaltaisia (43 prosenttia vs. 39 prosenttia), samoin DOR-mediaanit (6,1 vs. 6,1 kuukautta). 

Kaikilla tutkimuksien potilaista havaittiin vähintään yksi jonkinasteinen haittatapahtuma ja noin puolella vakava haittatapahtuma. Yleisimmät haittatapahtumat olivat pahoinvointi ja oksentelu, joita esiintyi yli puolella tsolbetuksimabia saaneista potilaista erityisesti ensimmäisten hoitokertojen yhteydessä.  

Kustannukset 

Myyntiluvan haltijan kustannusten minimointianalyysissä tsolbetuksimabin kustannuksia verrattiin nykyhoitokäytännön mukaisiin nivolumabiin ja pembrolitsumabiin. Kustannusten minimointianalyysi perustui oletukseen vertailuhoitojen samankaltaisuudesta, mitä myyntiluvan haltija perusteli epäsuoralla vertailulla.  

Myyntiluvan haltijan kustannusten minimointianalyysin perusteella potilaskohtaiset hoitokustannukset kahdeksan kuukauden hoidolle olisivat tsolbetuksimabille noin 56 000, nivolumabille noin 42 000 ja pembrolitsumabilla noin 79 000 euroa. Herkkyysanalyysien perusteella tuloksiin vaikuttaa erityisesti annostelutiheys, hoidon kesto, kehon pinta-ala ja lääkehukan huomioiminen. 

Fimea teki oman perusanalyysin myyntiluvan haltijan malliin perustuen muuttaen joitakin mallinnuksen parametrejä. Fimean analyysissä potilaskohtaiset hoitokustannukset olisivat tsolbetuksimabille noin 66 100, nivolumabille noin 44 900 ja pembrolitsumabilla noin 93 800 euroa, kun käytettiin kullekin hoidolle kliinisissä tutkimuksissa havaittua hoidon keston keskiarvoa. Esitetyt kustannukset on laskettu listahinnoin eikä niissä ole huomioitu mahdollisia alennuksia tai hallitun käyttöönoton sopimuksia. 

Kommentointi 

Arviointiraporttia voi kommentoida 21.1.2025 saakka. Kommentit tulee toimittaa saavutettavassa muodossa (Laki digitaalisten palvelujen tarjoamisesta (306/2019)) Fimean kirjaamoon osoitteeseen [email protected]. Kommentit ovat julkisia, ja ne voidaan julkaista Fimean verkkosivuilla. 

Lue lisää 

Fimea kehittää, arvioi ja informoi 16/2024: Tsolbetuksimabi mahalaukun ja ruokatorvi-mahalaukkurajan adenokarsinooman ensilinjan hoidossa (www.julkari.fi)