Fimea har publicerat en utvärderingsrapport om effekterna av zolbetuximab vid första linjens behandling av adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea har publicerat en utvärdering av det terapeutiska och ekonomiska värdet av zolbetuximab (handelsnamn Vyloy) och cytostatikabehandling. Utvärderingen behandlar ett nytt läkemedel där zolbetuximab, i kombination med en cytostatika som innehåller fluoropyrimidin och platina, är avsedd som första linjens behandling av vuxna patienter med lokalt avancerat inoperabelt eller metastaserat HER2-negativt adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången och vars tumörer är claudin (CLDN) 18.2-positiva. 

Zolbetuximab är en chimär monoklonal antikropp, vars effekt riktas mot molekylen CLDN18.2 och injicerar CLDN18.2-positiva cancerceller. Zolbetuximab fick första gången försäljningstillstånd i Europa i september 2024. 

Centrala forskningsbevis 

Forskningsbevisen om effekterna av zolbetuximab och cytostatikabehandling baserar sig främst på två randomiserade och dubbelblinda multicenterstudier i fas III (SPOTLIGHT och GLOW). I studierna definierades tumören som CLDN18.2-positiv om minst 75 procent av tumörcellerna vid cellfärgningen uppvisade minst måttlig färgning av CLDN18. 

I SPOTLIGHT-studien randomiserades 565 patienter (1:1) för att få antingen zolbetuximab eller placebo samt cytostatikabehandling bestående av oxaliplatin, folinsyra och fluorouracil. I zolbetuximab-grenen var medianen för den progressionsfria överlevnadstiden (PFS) 2,1 månader längre (11,0 vs. 8,9 månader) och medianen för den totala överlevnadstiden (OS) var 2,6 månader längre (18,2 vs. 15,6 månader) jämfört med placebogrenen. Den totala responsfrekvensen (ORR) var likartad (48 procent vs. 48 procent), likaså medianerna för responsens varaktighet (DOR) (9,0 vs. 8,1 månader). 

I GLOW-studien randomiserades 507 patienter (1:1) för att få antingen zolbetuximab eller placebo samt cytostatikabehandling bestående av oxaliplatin och kapecitabin. I zolbetuximab-grenen var PFS-medianen 1,4 månader längre (8,2 vs. 6,8 månader) OS-medianen var 2,1 månader längre (14,3 vs. 12,2 månader) jämfört med placebogrenen. ORR var likartad (43 procent vs. 39 procent), likaså DOR-medianerna (6,1 vs. 6,1 månader). 

Hos alla patienter i undersökningen observerades minst en biverkning av någon grad och hos cirka hälften en allvarlig biverkning. De vanligaste biverkningarna var illamående och kräkningar, som förekom hos över hälften av patienterna som fick zolbetuximab, särskilt i samband med de första behandlingarna.  

Kostnader 

I kostnadminimeringsanalysen för innehavaren av försäljningstillstånd jämfördes kostnaderna för zolbetuximab med nivolumab och pembrolizumab enligt nuvarande behandlingspraxis. Kostnadsminimeringsanalysen grundade sig på antagandet att jämförelsebehandlingarna var likartade, vilket innehavaren av försäljningstillståndet motiverade med indirekt jämförelse.  

Enligt kostnadsminimeringsanalysen för innehavaren av försäljningstillstånd skulle de patientspecifika behandlingskostnaderna för en behandlingstid på åtta månader vara cirka 56 000 euro för zolbetuximab, cirka 42 000 euro för nivolumab och cirka 79 000 euro för pembrolizumab. Enligt känslighetsanalysen påverkas resultaten särskilt av doseringsfrekvensen, behandlingstiden, kroppsyta och beaktandet av läkemedelssvinn. 

Fimea gjorde en egen grundläggande analys utifrån modellen för innehavaren av försäljningstillståndet och ändrade några av modelleringsparametrarna. I Fimeas analys skulle de patientspecifika behandlingskostnaderna vara cirka 66 100 euro för zolbetuximab, cirka 44 900 euro för nivolumab och cirka 93 800 euro för pembrolizumab, när man för varje behandling använde det medelvärde för behandlingstiden som observerats i kliniska undersökningar. De presenterade kostnaderna har beräknats utifrån listpriser och i dem har man inte beaktat eventuella rabatter eller avtal om kontrollerat ibruktagande. 

Kommentarer 

Kommentarer om utvärderingsrapporten kan lämnas fram till den 21.1.2025. Kommentarer ska skickas i tillgängligt format (Lag om tillhandahållande av digitala tjänster (306/2019) till Fimeas registratorskontor, adress [email protected]. Kommentarerna är offentliga och kan publiceras på Fimeas webbplats. 

Läs mer 

Fimea utvecklar, utvärderar och informerar 16/2024: Zolbetuximab vid första linjens behandling av adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången (www.julkari.fi)