Usein kysytyt kysymykset kliinisistä lääketutkimuksista

Seloste

Tällä sivulla Kysymyksiä & Vastauksia direktiivin 2001/20/EC mukaisista kliinisistä lääketutkimuksista:

Mikä on tutkimuslääke? Entä onko kaikki sellaiset valmistettava lääketehtaassa? Miten haittavaikutukset ilmoitetaan ja miten EudraCT-lomakkeen kanssa tulisi toimia?

Ukk

Kestoajan merkintää voidaan muuttaa tutkimuksen toimeksiantajan kirjallisen toimeksiannon perusteella. Kliinisten lääketutkimusten määräyksen 8/2019 mukaisesti jo tutkimuspaikkaan toimitettujen tutkimuslääkkeiden kelpoisuusajan muuttaminen voidaan tehdä tutkimuspaikassa, kun se on perusteltua tutkimuslääkkeen laadun ja tutkimuksen jatkuvuuden näkökulmasta. Kestoajan pakkausmerkinnän muutosta ei tarvitse erikseen ilmoittaa Fimealle.

Kelpoisuusajan muutosetiketöintiä tehtäessä tulee huomioida, että muutosetiketöinti tulee tutkimuspaikassakin olla GMP Annex 13 mukaisesti toteutettu noudattaen GMP-periaatteita. Ts. muutosetiketöinnin tulee olla riittävällä tavalla ohjeistettu ja dokumentoitu, muutosetiketöintiä tekevän henkilön (esim. tutkimuksen monitoroija tai tutkimuskoordinaattori) tulee olla riittävällä tavalla perehdytetty etiketöintiin ja siinä noudatettaviin GMP-periaatteisiin. Tiloissa, missä muutosetiketöintiä tehdään, tulee huolehtia siitä, ettei synny riskiä tutkimuslääkkeen sekaantumiselle ja että tutkimuslääkkeen mahdolliset erityiset säilytysolosuhteet otetaan huomioon.

3.11.2021
Fimealle tulee ilmoittaa kliiniset lääketutkimukset, joissa on jokin interventio ja joissa selvitetään lääkkeen vaikutuksia (farmakodynamiikkaa) ihmisessä ja/tai farmakokinetiikkaa ihmiselimistössä. Tutkittava lääke voi olla myyntiluvallinen tai vielä tutkimusvaiheessa oleva, eli myyntilupa yksinään ei vaikuta ilmoittamisvelvollisuuteen. Tutkimusta ei tarvitse ilmoittaa Fimealle, mikäli kaikki seuraavat edellytykset täyttyvät:
1. lääke/lääkkeet määrätään tavanomaiseen tapaan myyntiluvassa määriteltyjen edellytysten mukaisesti
2. tutkimussuunnitelmassa ei etukäteen määrätä potilaan erityisestä hoitostrategiasta, joka on tavanomaisen lääketieteellisen käytännön mukainen, ja päätös lääkkeen määräämisestä tehdään selvästi erillään potilaan tutkimukseen mukaan ottamista koskevasta päätöksestä
3. potilaille ei tehdä tavanomaiseen hoitoon nähden ylimääräisiä diagnostisia tai seurantamenetelmiä (lyhyitä elämänlaatukyselyitä tai vastaavia kyselyitä, jotka eivät rasita potilasta, voidaan kuitenkin tehdä)
4. koottujen tietojen analysoimisessa käytetään epidemiologisia menetelmiä.
4.10.2021
Fimea tarjoaa kaksi erilaista palveluväylää, joiden kautta on mahdollista saada ohjausta ja neuvontaa lääkkeisiin liittyvissä hallinnollisissa ja tieteellisissä kysymyksissä. Maksuton lääkeneuvola on tarkoitettu vapaamuotoiseen keskusteluun viranomaisen ja lääkekehittäjän välillä lääkekehityksen varhaisvaiheessa. Maksullinen tieteellinen neuvonta on tarkoitettu lääkekehityksessä jo pidemmälle ehtineiden projektien tarpeisiin. Neuvonnassa pyritään löytämään vastauksia asiakkaan esittämiin kohdennettuihin kysymyksiin, jotka käsittelevät esimerkiksi tutkimusasetelmia tai asioita, joihin ei ole vielä olemassa riittäviä viranomaisohjeistoja.

4.10.2021
Tutkimukseen osallistuessa jokaiselle tutkittavalle annetaan kirjalllinen tietopaketti tutkimuksesta sekä kopio suostumusasiakirjasta. Näistä dokumenteista käy ilmi tutkimuksen toimeksiantaja sekä tutkimuksesta vastaava lääkäri. Näiltä tahoilta voi tiedustella lisätietoja jo kauan sitten päättyneestä tutkimuksesta. Tutkimus on mahdollisesti ilmoitettu julkisiin tutkimustietokantoihin, joista voi tehdä hakuja jos muistaa jonkun hakusanaksi sopivan yksityiskohdan tutkimuksesta. Fimean arkistossa olevat tiedot ovat salassa pidettäviä eikä Fimea toimita tutkimuksiin liittyviä tietoja yksityishenkilöille.

Ohessa myös linkki eurooppalaiseen lääkerekisteriin: Eurooppalainen lääkerekisteri

4.10.2021
Myös hätätilatutkimuksissa laki edellyttää kirjallisen suostumuksen hankkimista. Tietyissä poikkeuksellisissa tilanteissa, joissa laajaan informaatioon perustuvan suostumuksen pyytäminen tutkittavalta tai tämän omaiselta ei ole asian kiireellisyyden vuoksi mahdollista ennen tutkittavan rekrytointia tutkimukseen, Fimea on kuitenkin katsonut mahdolliseksi käyttää kaksivaiheista suostumusmenettelyä, jossa ensin pyydetään tutkittavan/laillisen edustajan (esim. alaikäisen tutkittavan tapauksessa potilaan huoltaja/huoltajat) kirjallinen suostumus lyhyeen informaatioon perustuen, ja täysimittaiseen informointiin perustuva suostumus tulee pyytää tutkittavalta/lailliselta edustajalta (esim. alaikäisen tutkittavan tapauksessa potilaan huoltaja/huoltajat) heti kun se on mahdollista. Ainoa poikkeus kirjallisen suostumuksen vaatimukseen on tilanne, jossa tutkittava antaa suostumuksensa tutkimukseen täydessä ymmärryksessä, mutta on fyysisesti kykenemätön kirjoittamaan. Tällöin suostumuksen voi antaa suullisesti puolueettoman todistajan läsnä ollessa.

4.10.2021
Jokaisesta rokote- tai plasmaperäisestä lääkevalmisteen tutkimusvalmisteesta tulee toimittaa Fimeaan eräanalyysitodistus (Certificate of Analysis; CoA), jonka ETA-alueen QP on allekirjoittanut tai erillinen QP.n allekirjoittama erän hyväksymistodistus. Verrokkivalmisteesta, mikäli se on myyntiluvallinen, esim. rokote, tulee toimittaa virallisen laadunvalvontalaboratorion myöntämä Official Control Authority Batch Release (OCABR) -sertifikaatti. Mikäli verrokkivalmisteesta ei ole saatavilla OCABR-serttiä, siitä tulee toimittaa eräanalyysitodistus, jonka QP on allekirjoittanut tai erillinen QP:n allekirjoittama erähyväksyntä. Lisäksi jokaisen tuotavan erän annosmäärä tulee kertoa esim. sähköpostisaatteessa.

4.10.2021
VHP - (Voluntary Harmonisation Procedure) on vapaaehtoinen yhteisarviointiprosessi EU:n jäsenmaiden kesken monikansallisille, kliinisille lääketutkimuksille. Suomikin osallistuu VHP-prosesseihin. Saksan viranomaisen Paul Ehrlich Insituutin koordinoimaan asiointilaatikkoon [email protected] laitetaan pyyntö halukkuudesta osallistua VHP-prosessiin.

Tutkimusilmoitus tulee VHP-yhteisarvioinnin jälkeen vielä toimittaa Fimealle samalla tavalla kuin tavallinen, kansallinen ilmoitus. Kansallisen ilmoituksen saatekirjeessä on oltava tieto VHP-prosessiin osallistumisesta (VHP-numero) sekä hakijan vakuutus, ettei hakemusta ole muutettu VHP:n jälkeen. VHP:ssä asetettu ilmoituksen käsittelyaika koskien kansallisesti jätettyjä ilmoituksia on 10 vuorokautta. Fimea voi tässä vaiheessa pyytää lisäselvityksiä kansallisessa käsittelyssä olevista dokumenteista.

Lisätietoa: Kliiniset lääketutkimukset

8.1.2021
Tutkimuslääke on kliinisessä tutkimuksessa tutkittava tai vertailuvalmisteena käytettävä lääkevalmiste, joka voi sisältää vaikuttavaa ainetta tai lumetta eli plaseboa. Tutkimuslääkkeenä voi olla joko myyntiluvallinen tai myyntiluvaton valmiste.

Tutkimuslääkkeen määritelmän kannalta ei ole merkitystä sillä, käytetäänkö sitä tutkimuksessa valmisteyhteenvedon tai vakiintuneen tavan mukaisesti.

23.3.2021
EudraCT ilmoituslomakkeessa voidaan tutkimusvalmisteeksi merkitä vaikuttava aine tai vain ATC - ryhmä, jos käytetään useita eri valmisteita, joiden vaikuttava aine on sama.

23.3.2021
Tutkittaessa geenihoitoa, somaattista soluhoitoa tai muuntogeenisiä organismeja, on tutkimukselle haettava Fimealta kirjallinen lupa. Lupahakemuksen käsittelymaksu on 3300e ja käsittelyaika 90vrk.

Muissa tapauksissa tehdään ilmoitus, ja tutkimuksen saa aloittaa, jos Fimea ei 60 päivän kuluessa pyydä lisäselvityksiä ja tutkimuksesta on saatu eettisen toimikunnan puoltava lausunto. Ilmoituksen käsittelymaksu on 3000e.

Ei-kaupallisen toimeksiantajan on mahdollista anoa käsittelymaksusta vapautusta, asiasta tarkemmin Määräyksessä 8/2019.

23.3.2021
Kliinisten lääketutkimusten määräyksen 8/2019 mukaiset tutkimuslääkkeiden pakkausmerkinnät tulee ilmetä tutkimuslääkepakkauksesta ennen kuin se vapautetaan käyttöön tutkimuksessa.

GMP Annex 13 mukaisesti määräyksen edellyttämiä pakkausmerkintöjä voidaan joiltain osin jättää perustellusti pois tutkimuslääkepakkauksesta ja huolehtia, että kyseinen tieto on käytettävissä muilla tavoin (esimerkiksi tutkittavalle annettava erillinen tutkittavan kortti tai elektroninen järjestelmä). Nämä poikkeukset eivät saa vaarantaa tutkimuslääkkeen jäljitettävyyttä tai tutkittavan turvallisuutta.

Kliinisten lääketutkimusten määräyksen 8/2019 mukaisesti lääkkeen luovutuksen yhteydessä potilaalle, voidaan tutkimuslääkkeen pakkaukseen lisätä tutkittavan ja tutkimuskäynnin numero ja tarvittavat käyttöohjeet, siten, ettei tutkimuslääkkeen pakkausmerkintöjä peitetä. Nämä ns. toimitusmerkinnät voi tehdä tutkija tai hänen valtuuttama, asianmukaisesti perehdytetty henkilö (esim. tutkimushoitaja).

3.11.2021
PASS voi olla viranomaisen edellyttämä tai myyntiluvan haltijan omasta aloitteesta tehtävä. PASS voi olla interventiotutkimus tai non-interventiotutkimus. Mikäli tutkimus suoritetaan interventiotutkimuksena, on se ilmoitettava Fimealle kliinisiä lääketutkimuksia koskevan asetuksen (asetus (EU) N:o 536/2014) mukaisesti. Jos myyntiluvan haltijan aloitteesta tehtävä PASS-tutkimus täyttää non-interventiotutkimuksen kriteerit, ei tutkimusta tarvitse ilmoittaa Fimealle. Fimean vaatimuksesta suoritettava PASS on kuitenkin ilmoitettava Fimealle silloinkin, kun se suoritetaan non-interventiotutkimuksena.

Lue lisää
Is it mandatory to notify Fimea of the post-authorization safety studies (i.e. PASS studies)?

23.3.2021
Voi. Toimeksiantaja ja tutkimuksesta vastaava henkilö voivat sopia keskenään, että tutkimuksesta vastaava henkilö huolehtii näistä velvoitteista tai osasta niitä. Lyhyt selvitys tästä sopimuksesta on liitettävä Fimealle lähetettävään tutkimusilmoitukseen.

23.3.2021
Fimeaan tulee toimittaa uudet ja muutetut asiakirjat muutosversioineen sekä tarvittaessa päivitetty EudraCT-, amendmentti ja/tai End of Trial-lomake.Lisäksi Fimeaan lähetettävään aineistoon tulee aina liittää saatekirje. Saatekirjeestä tulee käydä ilmi
- mihin kliiniseen tutkimukseen aineisto liittyy (KLnro tai EudraCT-numero),
- mitä aineisto sisältää,
- onko kyseessä aineiston merkittävä muutos,
- onko sama aineisto toimitettu aiemmin muihin tutkimuksiin (ja mihin, jos on)
- yhteyshenkilön tiedot
- sekä muut aineiston arviointiin ja kiireellisyyteen vaikuttavat tiedot.
Fimealle ilmoitetaan ainoastaan olennaiset muutokset. Olennaisen muutoksen määritelmä löytyy Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimean määräyksestä 8/2019.

23.3.2021
Haittavaikutukseksi katsotaan haittatapahtuma, joka voi johtua lääkkeestä. Vakavat odottamattomat haittavaikutukset tulee raportoida viranomaiselle nopeutetusti. Kaupalliset toimeksiantajat tekevät nämä ilmoitukset EudraVigilance-verkoston kautta.

Jos toimeksiantaja ei kuulu EudraVigilance-verkostoon (akateemiset toimijat), ilmoitus tulee lähettää suojattuna/turvasähköpostina Fimealle osoitteeseen FI-CTA (a) fimea.fi.

23.3.2021
Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta 488/1999 10 g § (295/2004) mukaan toimeksiantajan on toimitettava Fimealle kerran vuodessa luettelo kaikista kyseisenä aikana tutkimuksessa ilmenneistä vakavia haittavaikutuksia koskevista epäilyistä. Samalla on toimitettava lyhyt selvitys kliiniseen tutkimukseen osallistuvien henkilöiden turvallisuudesta. Tämä velvoite on voimassa koko sen ajan, kun tutkimus on käynnissä Suomessa.

DSUR executive summary tai DSUR:in kohdan 3.18. overall safety assessment eivät välttämättä vastaa ko. selvitystä tutkittavien turvallisuudesta, koska niiden fokus on erilainen. Koko DSUR voidaan lähettää (sisältäen em. osiot ja SAR-listaukset), mutta tämän lisäksi on toimitettava erillinen selvitys tutkittavien turvallisuudesta nimenomaan kliinisen tutkimuksen näkökulmasta, ottaen huomioon kaikki tutkimukseen liittyvät seikat, ei ainoastaan tutkimuslääkkeen turvallisuus. Tämän erillisen selvityksen muodosta tai laatijasta ei ole yksityiskohtaisia vaatimuksia, mutta sen voi laatia lääketieteellisen koulutuksen omaava henkilö, kuten tutkimuksesta vastaava henkilö, päätutkija tai lääkeyrityksen lääketieteellinen asiantuntija. Selkeintä on, että se toimitetaan erillisenä lausuntona.

Asetuksessa (EU) 536/2014 määriteltynä siirtymäaikana 31.1.2022-31.1.2025 on huomioitavat seikat voi tarkistaa verkkosivuiltamme.

8.3.2022
Toimeksiantajan tai tutkimuksesta vastaavan henkilön on annettava selvitys tutkimuksen tuloksista Fimealle viimeistään vuoden kuluessa sen päättymisestä. Selvitys tulee antaa yhteenvedon, synopsiksen tai eripainoksen muodossa tai kirjallisesti muulla vastaavalla tavalla.

Lisäksi tulokset tulee toimittaa EU:n kliinisten lääketutkimusten rekisteriin. Toimeksiantajan tulee rekisteröityä Euroopan lääkeviraston EudraCT:hen tulosten toimittajaksi. Ennenaikaisesti tai ennen 21.7.2013 päättyneiden aikuisilla tehtyjen tutkimusten tulokset voidaan toimittaa EMA:n rekisteriin pdf-tiedostoina. Lisätietoa tulosten toimittamisen laajuudesta löytyy tästä taulukosta.

9.11.2021
Fimealle toimitetaan lääketutkimuksia koskevat aineistot sähköisesti osoitteeseen [email protected]. Asiakirjojen tulee olla PDF-muodossa (poikkeuksena EudraCT-lomakkeen .xml-tiedosto).

Sähköisen materiaalin suojattuna lähetysväylänä Fimeaan käytetään CESPiä (Common European Submission Portal), Eudralink:iä tai Fimean Turvapostipalvelua (akateemiset toimijat).

Lisätietoa aineistojen lähettämisestä löytyy täältä.

23.3.2021

Tulosta