Den obligatoriska blodprovsuppföljningen som klozapinbehandlingen förutsätter lättas

Att utveckla agranulocytos är en livshotande risk i samband med klozapinbehandling och därför är det obligatoriskt att följa upp leukocytvärden under hela klozapinbehandlingen. Utifrån en utredning från Europeiska läkemedelsmyndigheten EMA lättas de krav på blodprovsuppföljning som klozapinbehandlingen förutsätter inom EU.

Klozapin är ett effektivt antipsykotikum vars indikation på grund av risken för agranulocytos har begränsats till behandlingsresistent schizofreni samt behandling av psykos som förekommer vid Parkinsons sjukdom när standardbehandling har misslyckats. Agranulocytos innebär en plötslig minskning av neutrofiler, det vill säga vita blodkroppar som ansvarar för immunförsvaret, vilket kan leda till allvarliga och till och med dödliga infektioner. 

Uppskattningsvis 0,8 % av patienterna som får klozapinbehandling utvecklar agranulocytos. Största delen av fallen (cirka 70 %) uppträder under de första 18 behandlingsveckorna, men agranulocytos kan utvecklas när som helst under klozapinbehandlingen, till och med flera år efter att behandlingen inletts (se produktresumén för klozapin).  Förekomsten av agranulocytos och den tillhörande dödligheten har minskat betydligt på grund av blodbildsuppföljningen.

Utifrån en utredning från Europeiska läkemedelsmyndigheten EMA lättas kraven på blodprovsuppföljning vid klozapinbehandling inom hela EU. Nya bevis tyder på att även om neutropeni orsakad av klozapin (minskat antal neutrofiler) kan förekomma när som helst under behandlingen, upptäcks den i huvudsak under det första behandlingsåret, och incidensen är som högst under de första 18 behandlingsveckorna. Efter denna tidpunkt minskar incidensen och sjunker gradvis efter två års behandling hos de patienter som inte tidigare har haft en period av neutropeni. 

Framöver ska det absoluta antalet neutrofiler (B-Neut eller absolute neutrophil count, ANC) följas upp varje vecka under de första 18 behandlingsveckorna och därefter en gång per månad under följande 34 veckor (det vill säga fram till slutet av det första behandlingsåret). Om neutropeni inte har förekommit under det första behandlingsåret kan uppföljningen minskas till en gång var 12:e vecka (3 månader). Om neutropeni inte har förekommit under de två första behandlingsåren kan uppföljningen göras en gång per år. Dessutom rekommenderas nu att uppföljningen enbart baseras på det absoluta neutrofilantalet, vilket överensstämmer med de nuvarande bevisen om att det absoluta neutrofilantalet är en mer specifik och kliniskt mer betydelsefull faktor vid bedömning av neutropenirisken. Därför har kravet på uppföljning av antalet vita blodkroppar (B-leuk) slopats.

Det är viktigt att notera att beslut om glesare blodprovskontroller alltid fattas av den instans som genomför klozapinbehandlingen, utifrån tidigare blodprovsuppföljning och kliniskt övervägande. Det är fråga om en lättnad av de obligatoriska blodprovskontroller som fastställs i produktresumén för klozapin, och den behandlande läkaren har alltid rätt att följa patientens blodprover tätare eller mer omfattande än enbart det absoluta neutrofilantalet, till exempel för att upptäcka eosinofila biverkningar. En patient som får klozapinbehandling ska påminnas om att alltid kontakta läkare när symtom på infektion uppträder, och patientens blodprover ska då kontrolleras omedelbart. 

För klozapin har ett förskrivningsvillkor fastställts enligt vilket ett klozapinpreparat får förskrivas högst i den mängd som behövs mellan två blodprovskontroller. Förskrivningsvillkoret ändras inte, men framöver kan patienten beroende på uppföljningsintervallet för blodprover få en längre läkemedelsordination (3 mån.–1 år), och patienten kan från apoteket få en motsvarande mängd läkemedel expedierad (i praktiken dock högst 3 mån. läkemedel som ersätts av FPA åt gången).

Specialistläkare i psykiatri, neurologi och hematologi har informerats om ändringen i förväg genom ett meddelande om läkemedelssäkerhet från innehavarna av försäljningstillstånd, skickat den 8 september 2025. Ändringen träder i kraft när produktresuméerna för läkemedelspreparat som innehåller klozapin uppdateras den 18 december 2025. I den uppdaterade produktresumén beskrivs ändringarna i blodprovsuppföljningen tydligare och mer entydigt än i meddelandet daterat 8 september 2025.

Läs mer

Produktresuméer för klozapinpreparat:

•    Produktresumé för Clozapine Accord 12.9.2025
•    Produktresumé för Clozapine Stada 28.11.2025 (inte på marknaden)
•    Produktresumé för Froidir 12.9.2025
•    Uppdateringen av produktresumén för Leponex pågår fortfarande

Meddelande om läkemedelssäkerhet från innehavaren av försäljningstillstånd 08.9.2025 (på finska)