Tillfälliga lättnader i GMP- och GDP-kraven på läkemedel avsedda för behandling av covid-19-patienter under coronapandemin

Europeiska kommissionen, läkemedelsmyndigheten och nätverket för läkemedelstillsyn har avtalat om åtgärder avsedda för att minska störningarna i tillgången till läkemedel, som behövs under covid-19-pandemin.  De här lättnaderna gäller endast under coronapandemin.

Flexibilitet i GMP

Vidtillverkningen av läkemedel väsentliga för behandling av patienter med covid-19, kan nya tillverkningslinjer eller -platser tas i bruk genom anpassningar av valideringsförfaranden.

Nya lokaler och/eller utrustning kan tas i bruk med begränsad kvalificering ifall det är nödvändigt för att trygga tillgängligheten av väsentliga läkemedel som behövs under covid-19-pandemin, förutsatt att:

• Omfattningen av kvalificeringen baserar sig på riskbedömning
• Acceptabel prestationsförmåga och produktens kvalitet har garanterats genom extra åtgärder som sänker risken
• Alla åtgärder har dokumenterats och godkänts i enlighet med kvalitetssystemet
• Kvalificeringsresultaten genomgås efter att man fått mer erfarenhet av användningen, och behövliga korrigerande åtgärder vidtas

Processen för tillverkning av de väsentliga läkemedel som behövs under  covid-19-pandemin kan under vissa förutsättningar valideras samtidigt som produktionsprocessen inleds, för att undvika förseningar i leveransen:

• Den samtidiga valideringen ska göras i enlighet med kraven i EU:s GMP-guide, bilaga 15
• I valideringen ska principerna för riskhantering (ICH Q9) iakttas
• Alla satser ska uppfylla på förhand fastställda kriterier för godkännande
• Alla instrument och analysmetoder ska vara validerade före den samtidiga processvalideringen
• Processen för tillverkning av sterila läkemedel och steriliseringsmetoderna ska vara validerade på förhand innan man startar den kommersiella produktionen

Tillfälliga ändringar kan göras i de schemalagda kraven  som hör till kvalitetssystemet, för att rikta resurserna så att leveranserna av de väsentliga läkemedel som används under covid-19-pandemin tryggas

• De tillfälliga ändringarna får inte påverka vare sig läkemedlens kvalitet, effekt eller säkerhet
• När ändringar görs måste man beakta principerna för riskhantering
• Ändringarna ska hanteras i kvalitetssystemet och dokumenteras enligt principerna för GMP
• QP (Qualified Person) ska vara medveten om ändringarna.
• Ändringarna får inte användas för att underlätta QP-certifieringen av sådana satser av läkemedelspreparat, som inte uppfyller kvalitetskraven i försäljningstillståndet
• På välmotiverade grunder kan uppskovet gälla exempelvis:
  • Periodiska underhåll, omkvalificeringar, -valideringar och -kalibreringar
  • Regelbunden värdering av dokumenten i kvalitetssystemet
  •  ersättning av leverantörernas  på plats gjorda auditeringar med distansauditeringar. Gäller endast för leverantörer som auditerats tidigare.
  • Regelbundna omskolningar
  • Stabilitetsundersökningstest,ifall resurser behövs för kvalitetskontrolltest (release testing) av produkterna

Testning av importerade väsentliga läkemedel som används under covid-19-pandemin när omedelbar störning i tillgången hotar

Ifall det är motiverat att försnabba tillgängligheten avläkemedlet på marknaden kan QP tillfälligt skjuta upp eller lämna bort kvalitetskontrolltesten i tredje land. Förutsatt att:

• Satsen testas i sin helhet inom EES enligt försäljningstillståndet innan satsen QP-certifieras
• Händelsen dokumenteras som en avvikelse från den normala processen
• Ifall man avviker från försäljningstillståndet har undantagstillstånd sökts.

En sats av ett läkemedelspreparat som är väsentligt för behandlingen av covid-19-patienter och som importerats från ett sådant tredjeland med vilket man inte har något MRA-avtal, kan man under pandemin i nödfall undantagsvis certifiera och frisläppa satsen för distribuering på basis av tillverkarens analysintyg ifall följande kriterier uppfylls:

• En omedelbar störning i tillgången av preparatet bekräftad av en myndighet hotar.
• Kvalitetskontrolltesten av en sats läkemedelspreparat har i sin helhet gjorts i ett tredjeland och de uppfyller de krav som ställs i försäljningstillståndet.
• Det laboratorium som utfört kvalitetskontrolltesten är inspekterat av en läkemedelsmyndighet inom EES (GMP-intyg).
• Testresultaten i ett tredjelands laboratorium stämmer överens med EU-testresultaten.
• ETA-importören har gjort ett identifieringsprov för satsen, som är enligt försäljningstillståndet inom EES.
• Specialanalyser av biologiska preparat, särskilt testning av vaccininaktivering, har gjorts inom EES
• Av händelsen har en rapport om avvikelse gjorts.
• Undantagstillstånd har sökts för verksamheten.

Testningen ska i sin helhet slutföras inom EES efter certifieringen och Fimea ska omedelbart informeras om eventuella avvikelser i testresultaten.

Flexibilitet i GDP

En ansvarig föreståndares frånvaro, distansarbete och begränsningar under covid-19-pandemin

En ansvarig föreståndare har möjlighet att under karantän och reserestriktioner arbeta på annat håll än på bolagets verksamhetsställe förutsatt att:

• han eller hon har tillgång till all nödvändig information på det sätt som åliggandena enligt GDP och läkemedelspartiaffären kräver.
• genom att arbeta så här kan den ansvariga föreståndaren uppfylla de krav i GDP som beskrivs i kap. 2.2.

Den ansvariga föreståndaren kan delegera sina uppgifter, men inte ansvaret, till en kvalificerad person. Om en person som tar ansvar för uppgifterna har anmälts till Fimea som en ansvarig föreståndare som uppfyller de krav som läkemedelslagstiftningen förutsätter kan också ansvaret, vid sidan av uppgifterna, överföras på denna. Huvudprinciperna i GDP och möjligheterna till beslutsfattande ska uppfyllas när ansvarigheten överförs från en ansvarig föreståndare till en annan. I alla fall ska den ansvariga föreståndaren ha tillräcklig kunskap om läkemedelspartiaffärens kvalitetssystem. Dessutom ska man i synnerhet beakta att kravet på en ansvarig föreståndare samt dennas ansvar kvarstår oförändrade oberoende av undantagsförhållandena.

Godkännande av nya lokaler och utrustning för en läkemedelspartiaffär på basis av begränsade förhandsbedömningar

Ifall lokaler och utrustning måste tas i bruk under pandemin på basis av begränsade förhandsvalideringar, ska man med tillräcklig uppföljning säkerställa att läkemedlen förvaras och transporteras under kravenliga förhållanden. I de uppföljningsförfaranden som behövs bör principerna för riskhantering i GDP utnyttjas och de bör vara godkända av den ansvariga föreståndaren.

Man bör fästa särskild uppmärksamhet på korrekt förvaring och distribution av läkemedelspreparat som kräver specialförvaring.

Fimea ska godkänna ett eventuellt nytt verksamhetsställe samt funktionerna för ett verksamhetstillstånd innan verksamheten inleds. En väsentlig förändring i verksamheten ska också anmälas till Fimea.

När undantagsförhållandena upphävs måste en fullständig utvärdering göras utan dröjsmål.

Planerade avvikelser från normala förfaringssätt

Det är möjligt att dokumenterat och planerat med iakttagande av riskhantering och på basis av den ansvariga föreståndarens bedömning tillfälligt tillämpa flexibilitet på avvikelser i följande fall:

• Tidpunkten för utvärdering av instruktionerna kan skjutas fram under pandemin.
• En utvärdering av avtalsdistributörernas och övriga uppdragstagares funktioner kan i stället för auditering i aktörens lokaler göras på basis av dokumentation med beaktande av utförda myndighetsinspektioner och auditeringar gjorda av andra. --
• Tidpunkten för de interna inspektionerna kan skjutas fram, ifall det är nödvändigt på grund av personalens uppgifter i samband med pandemin.
• Utredningar av avvikelser med liten risk samt korrigerande och förebyggande åtgärder och dokumentering av hanteringen av förändringar kan vid behov skjutas fram till en tidpunkt efter pandemin.
• I utbildningsplanen finns en möjlighet att med principerna för riskhantering utnyttja övervägande och prioritera pandemikritiska behov av utbildning för personer i kritiska uppgifter samt utbildningar för nya personer i stället för rutinutbildningarna.

Läs mer:

Questions and answers (EMA)