PRAC rekommenderar försiktighetsåtgärder vid användning av valproat hos manliga patienter

Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för läkemedelssäkerhet (PRAC) rekommenderar försiktighetsåtgärder vid användning av valproat hos män, eftersom ett barn som föds kan ha en förhöjd risk för en neurologisk utvecklingsstörning om fadern har använt valproat under tre månader före befruktningen. Valproat används för behandling av epilepsi och bipolär sjukdom.

PRAC rekommenderar att läkare som inleder och ansvarar för valproatbehandling hos män är särskilt insatta i behandlingen av epilepsi eller bipolär sjukdom.

PRAC uppmanar läkare att informera manliga patienter som använder valproat om eventuella risker samt diskutera behovet av prevention av graviditet. Användningen av valproat i vården av manliga patienter ska utvärderas regelbundet, särskilt om patienten planerar att skaffa barn.

PRAC:s rekommendation grundar sig på forskningsresultat från en retrospektiv uppföljningsstudie (ENCEPP, på engelska). Forskningsmaterialet baserade sig på danska, norska och svenska registerdatabaser. I studien jämfördes uppgifter om hälsan hos barn till män som använt valproat med uppgifter om barn till män som använt andra epilepsiläkemedel, såsom lamotrigin eller levetiracetam. 

Forskningsresultaten visar att användningen av valproat kan öka risken för neurologiska utvecklingsstörningar hos barn när mannen har använt valproat under tre månader före befruktningen. Neurologiska utvecklingsstörningar är bland annat autismspektrumstörningar, intellektuell funktionsnedsättning och aktivitets- och uppmärksamhetsstörningar (ADHD). 

Forskningsresultaten visade att cirka fem av hundra barn hade någon neurologisk utvecklingsstörning när pappan hade använt valproat, medan tre av hundra barn till pappor som använde lamotrigin eller levetiracetam hade en störning. I studien utreddes inte risken för barnet om mannen hade slutat använda valproat över tre månader före befruktningen.

I studien observerades också flera brister, bland annat i eventuella skillnader i indikationerna för läkemedel mellan forskningsgrupperna och i barnens uppföljningstider. PRAC kan därför inte konstatera om den observerade risken för neurologiska utvecklingsstörningar beror på användningen av valproat. Studien var inte heller tillräckligt omfattande för att man skulle ha kunnat bedöma vilka typer av neurologiska utvecklingsstörningar barnet löper förhöjd risk för. PRAC rekommenderar dock att patienter och hälso- och sjukvårdspersonal informeras om forskningsresultatet som en försiktighetsåtgärd.

Produktinformationen för produkter som innehåller valproat kommer att uppdateras enligt rekommendationerna. För patienter och yrkesutbildade inom hälso- och sjukvården tillhandahålls tilläggsmaterial om ärendet.

PRAC:s rekommendation behandlas härnäst av samordningsgruppen för förfarandet för ömsesidigt erkännande och decentraliserat förfarande (CMDh), som kommer att fatta ett slutgiltigt beslut i frågan.

Valproatbehandlingen får inte avslutas utan läkarordination och anvisningar, eftersom epilepsi eller bipolär sjukdom kan förvärras när behandlingen avbryts. Patienterna ombes kontakta sin vårdande läkare om ärendet väcker oro eller frågor.

Läs mer:

EMAs meddelande den 12.01.2024: Potential risk of neurodevelopmental disorders in children born to men treated with valproate medicines: PRAC recommends precautionary measures

Fimeas webbnyhet 17.8.2023: EMA bedömer effekterna av valproat vid exponering via pappa (på finska)