Fimea har publicerat en utvärderingsrapport om kombinationsbehandling med amivantamab

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea har publicerat en ny utvärdering av det terapeutiska och ekonomiska värdet av kombinationsbehandling med amivantamab i första linjens behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer hos vuxna patienter med aktiverande insertionsmutationer i EGFR exon 20. Amivantamab beviljades försäljningstillstånd för denna indikation i Europa i juni 2024.

Effekten och säkerheten hos amivantamab har i denna indikation undersökts i en randomiserad, öppen fas III-studie, PAPILLON, där patienterna slumpartat fick kombinationsbehandling med amivantamab, karboplatin och pemetrexed eller enbart kemoterapi, dvs. kombinationsbehandling med karboplatin och pemetrexed. I kemoterapigrenen tillät man patienter, vars sjukdom framskred, att övergå i samverkansuppställning (crossover) för att få amivantamab som monoterapi.

I PAPILLON-studien var den huvudsakliga slutresultatvariabeln den progressionsfria överlevnadstiden (PFS). PFS-medianen för kombinationsgrenen med amivantamab (11,4 månader) var statistiskt signifikant längre än kemoterapigrenens (6,7 månader). Även i fråga om sekundära resultatvariabler var resultaten gynnsammare i kombinationsgrenen med amivantamab jämfört med kemoterapigrenen.

I analysen av den totala överlevnadstiden (OS) beaktades inte den eventuellt förvirrande effekten av övergången från en behandling till en annan (crossover), vilket orsakar en vilseledning i den direkta tolkningen av resultaten av populationen. Mätningen av livskvaliteten, liksom sjukdomens framskridande efter följande behandling och slutresultatvariablerna för framskridande av symptomatisk sjukdom, är förknippade med samma faktorer som eventuellt förvirrar i OS-resultatet, vilket beror på crossover-uppställningen i studien.

I studiens amivantamabgren observerades minst en biverkning hos alla patienter, i kemoterapigrenen observerades minst en biverkning hos nästan alla patienter. I amivantamabgrenen var de vanligaste biverkningarna neutropeni, nagelbandsinfektion och eksem. Dessa observerades hos över hälften av dem som fick behandling. Enligt Fimeas kliniska expert var biverkningarna typiska för läkemedel i behandlingskombinationen och ökade måttligt jämfört med enbart kemoterapikombinationen.

Kostnadseffektivitet och budgeteffekt

Utifrån den kostnadseffektivitetsmodell som innehavaren av försäljningstillståndet föreslår antas patienter som får kombinationsbehandling med amivantamab leva 1,9 år och 1,6 kvalitetsjusterade levnadsår längre än patienter som får kemoterapibehandling. På motsvarande sätt skulle kostnaderna för kombinationsbehandling med amivantamab vara cirka 136 000 € mer än för kemoterapibehandling. Den inkrementella kostnadseffektiviteten skulle enligt grundanalysen vara 87 000 €/QALY.

Den föreslagna kostnadseffektivitetsanalysen baserade sig i huvudsak på resultaten från PAPILLON-studien. Särskilt extrapoleringen av resultaten om överlevnadstiden är förknippad med stor osäkerhet gällande patienter i amivantamab- och kemoterapigrenen. Även om övergången hos crossover-patienter har adjusterats i modellen går det ändå inte att helt ta bort vilseledningen i detta, och resultaten av adjusteringen kan inte anses vara helt tillförlitliga. Enligt Fimeas bedömning är den inkrementella kostnadseffektivitetskvoten för amivantamab i första linjens behandling sannolikt någonstans mellan 76 000 och 125 000 €/QALY jämfört med kemoterapi, då amivantamab inte finns tillgängligt i andra linjens behandling.

Det är svårt att bedöma det exakta antalet patienter för vilka kombinationsbehandling med amivantamab skulle vara lämpligt, eftersom den inte skulle passa alla patienter med tanke på deras hälsa. Enligt beräkningar från Fimeas utvärderingsgrupp skulle den patientspecifika budgeteffekten av kombinationsbehandling med amivantamab vara cirka 89 000 € utifrån PAPILLON-studiens läkemedelsspecifika genomsnittliga behandlingstid.

Kommentarer

Kommentarer om utvärderingsrapporten kan lämnas fram till den 24.11.2024. Kommentarer ska skickas i tillgängligt format (Lag om tillhandahållande av digitala tjänster (306/2019) till Fimeas registratorskontor på adressen [email protected]. Kommentarerna är offentliga och kan publiceras.

Läs mer

Fimea utvecklar, utvärderar och informerar 13/2024: Kombinationsbehandling med amivantamab i första linjens behandling av framskriden icke-småcellig lungcancer (www.julkari.fi)