Fimea har publicerat en utvärderingsrapport om kombinationsbehandling med enfortumab vedotin och pembrolizumab

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea har publicerat en ny utvärdering av det terapeutiska och ekonomiska värdet för kombinationsbehandling av enfortumab vedotin och pembrolizumab vid första linjens behandling av inoperabelt eller metastaserat urotelialt karcinom hos vuxna patienter lämpliga för platinabaserad cytostatika. I båda fallen är det fråga om att utvidga läkemedlets indikation.

Forskningsbevis om effekt och säkerhet

Effekten och säkerheten av EV-kombinationsbehandling har i denna indikation undersökts i en randomiserad, öppen EV-302-studie i fas III, där patienterna slumpartat fick EV-kombinationsbehandling eller platinabaserad cytostatika och gemcitabin. Av de patienter som fick cytostatikabehandling fick 30 procent dessutom underhållsbehandling med avelumab.

I EV-302-studien var de primära utfallsvariablerna total överlevnadstid (OS) och progressionsfri överlevnadstid (PFS).  EV-kombinationsgrenens median för progressionsfri överlevnadstid (PFS) var 12,5 månader och för cytostatikagrenen 6,3 månader. Enligt OS-resultaten minskade EV-kombinationsbehandlingen dödsrisken med cirka 50 procent jämfört med cytostatikabehandling. Resultaten av de sekundära resultatvariablerna var också gynnsammare i EV-kombinationsgrenen jämfört med cytostatikagrenen. Enligt Fimeas kliniska expert är resultaten av EV-302-studien kliniskt betydande. 

Hos nästan alla patienter som deltog i EV-302-studien observerades minst en biverkning av någon grad. De vanligaste biverkningarna i EV-kombinationsgrenen var perifer sensorisk neuropati, klåda, diarré och alopeci, som förekom hos över en tredjedel av patienterna. Enligt Fimeas kliniska expert förutsätter perifer sensorisk neuropati, hantering av hudreaktioner, eventuella ögonskador och hyperglykemi noggrann uppföljning och behandling.

Kostnadseffektivitet och budgeteffekt

I kostnadseffektivitetsmodellen för innehavaren av försäljningstillstånd fäste Fimeas utvärderingsgrupp uppmärksamhet vid att en del av patienterna i cytostatikagrenen fick underhållsbehandling med avelumab under en mycket lång tid. Enligt Fimeas utvärderingsgrupp är läkemedelsbehandlingen med avelumab tidsmässigt längre i modellen än vad den borde vara enligt produktresumén. Fimea genomförde därför egna scenarieanalyser där varaktigheten med avelumab begränsades. Fimea anser att resultaten av dessa scenarier är mer trovärdiga än resultaten av grundanalysen för innehavaren av försäljningstillståndet. När utkastet till rapporten stod klar önskade innehavaren av försäljningstillståndet att man i grundanalysen av kostnadseffektivitetsmodellen skulle modellera EV-behandlingens varaktighet med en fördelning grundad på en kortare behandlingstid och inte med den fördelning som innehavaren av försäljningstillståndet ursprungligen föreslog. Om man i grundanalysen för innehavaren av försäljningstillståndet skulle använda en fördelning som baserar sig på en kortare EV-behandling skulle ICER vara cirka 98 000 euro/QALY. På motsvarande sätt var resultaten av Fimeas scenarioanalys cirka 120 000 euro/QALY.

Enligt Fimeas bedömning är den patientspecifika tilläggskostnaden för EV-kombinationsbehandling jämfört med cytostatikabehandling cirka 160 000 euro, när man beaktar läkemedels- och doseringskostnaderna enligt listpriser samt den genomsnittliga behandlingstiden. Enligt innehavaren av försäljningstillståndet finns det årligen uppskattningsvis cirka 130 patienter som lämpar sig för EV-kombinationsbehandling, varav en del skulle få EV-kombinationsbehandling och en del cytostatikabehandling. Om alla lämpliga patienter (130 patienter) skulle få EV-kombinationsbehandling skulle budgeteffekten enligt Fimeas uppskattning vara cirka 20,8 miljoner euro. Om alla lämpliga patienter inte skulle övergå till EV-kombinationsbehandling, utan en del av patienterna fortfarande skulle få cytostatikabehandling, skulle budgeteffekten vara lägre. 

Kommentarer 

Kommentarer om utvärderingsrapporten kan lämnas fram till den 21.1.2025. Kommentarer ska skickas i tillgängligt format (lagen om tillhandahållande av digitala tjänster (306/2019)) till Fimeas registratorskontor på adressen [email protected]. Kommentarerna är offentliga och kan publiceras på Fimeas webbplats.

Läs mer

Fimea utvecklar, utvärderar och informerar 17/2024: Enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab vid första linjens behandling av urotelialt karcinom (www.julkari.fi)