Fimea har publicerat en utvärderingsrapport om effekterna av genterapi med Valoktokogen-roxaparvovek vid behandling av hemofili A

Fimea har publicerat en utvärdering av valoktokogen-roxaparvoveks (BMN 270) terapeutiska och ekonomiska effekter vid behandling av svår hemofili A. Läkemedlet i fråga har fått ett villkorligt försäljningstillstånd i Europa i augusti 2022 under handelsnamnet Roctavian®. Avsikten är att med hjälp av preparatet uppnå en långvarig och ökad produktion av koagulationsfaktor VIII i levercellerna, vilket skyddar patienten mot spontana och långvariga blödningar.

Klinisk effekt

Bevisen på effekt och säkerhet för BMN 270 baserar sig i huvudsak på en öppen, enarmad GENEr8-1-studie i fas III, i vilken 134 vuxna patienter som led av svår hemofili A deltog. Dessutom fås ytterligare supportiva bevis på behandlingens effekt och säkerhet från en mindre 270–201-doseskalationsstudie.

Enligt resultaten från GENEr8-1-studien stiger FVIII-aktivitetsnivåerna efter BMN 270-behandlingen ofta först brant från utgångsnivån (≤1 IU/dL) i ungefär ett halvt år, vartefter de börjar sjunka innan utjämning och långsammare nedgång. Antalet blödningar per år var mindre än utgångsnivån efter BMN 270-behandlingen, tack vare de jämnt förhöjda FVIII-aktivitetsnivåerna. Även antalet använda FVIII-ersättningsbehandlingar sjönk jämfört med uppföljningstiden innan administreringen av BMN 270. Långsam men kontinuerlig sänkning av FVIII-nivåerna under årens lopp orsakar den största osäkerheten beträffande den kliniska effekten av BMN 270. Med nuvarande forskningsdata kan man inte säkert säga hur snabbt effekten av BMN 270 upphör i genomsnitt och patienten måste återgå till regelbunden FVIII-substitutionsbehandling eller användning av emicizumab. 

Alla patienter i studierna GENEr8-1 och 270–201 upplevde minst en biverkning under det första undersökningsåret. Den mest betydande observerade risken var leverbiverkningar efter BMN 270-behandling, vilket kräver behandling med kortikosteroider. Det finns i det här skedet ingen information om långsiktiga biverkningar av behandlingen.

I avsaknad av direkt jämförelse lämnade innehavaren av försäljningstillståndet för utvärderingen in indirekta jämförelser, där blödningarna efter administreringen av BMN 270 jämfördes med motsvarande resultat efter FVIII-ersättningsbehandling och emicizumab. Skillnaderna i de årliga blödningsmängderna mellan FVIII-substitutionsbehandling och BMN 270-behandling var enligt indirekta jämförelser i samma riktning som resultaten av GENEr8-1-undersökningen. Jämfört med emicizumab hade BMN 270-behandling också i medeltal lägre antal blödningar sett till såväl behandlade blödningar, alla blödningar som ledblödningar.

Kostnadseffektivitet och budgeteffekt

I en analys av kostnadseffektiviteten hos innehavaren av försäljningstillståndet var kostnadseffektiviteten för BMN 270-behandlingen bättre än för regelbunden FVIII-substitutionsbehandling med standard (SHLpro) och förlängd (EHLpro) halveringstid och emicizumab. Osäkerhet gällande resultaten råder ändå särskilt gällande varaktigheten för responsen av BMN 270-behandlingen, då resultatet för kostnadseffektiviteten i stor utsträckning baserar sig på extrapoleringen av varaktigheten för responsen. Det mest betydande antagandet gäller att patienter med hemofili A efter administrering av BMN 270 inte på flera år behöver dyra FVIII-ersättningsbehandlingar eller emicizumab, vars regelbundna användning snabbt ger upphov till höga läkemedelskostnader. Inbesparningarna från BMN 270-behandling samlas alltså under flera år och den modellerade kostnadseffektiviteten framkommer i sin helhet först vid en granskningsperiod på över 10 år. I grundanalysen från innehavaren av försäljningstillstånd ger BMN 270 inte upphov till överlevnadsfördelar och nyttan i form av kvalitetsjusterade extra levnadsår är relativt liten jämfört med referensbehandlingen.

Fimea finner den uppskattning innehavaren av försäljningstillstånd gjort om cirka 46 lämpliga patienter är i rätt riktning, baserat på uppgifterna om läkemedelsersättningar från FPA. Innehavaren av försäljningstillståndet uppskattar att 25 av dessa patienter skulle behandlas med BMN 270 under de första fem åren. Läkemedelskostnaderna (cirka 1,8 miljoner euro) för BMN 270-behandling är betydligt högre än de patientspecifika årsnivåerna för SHLpro-FVIII-ersättningsbehandling (cirka 190 000 euro), EHLpro-FVIII-ersättningsbehandling (cirka 212 000 euro) och emicizumab (cirka 351 000 euro). Kostnaderna för BMN 270-behandlingen uppstår också direkt när behandlingen inleds i form av en engångsinvestering, medan kostnaderna för regelbunden behandling av hemofili A i sin tur uppkommer över en längre tid.

Kommentarer

Kommentarer om utvärderingsrapporten kan lämnas fram till den 4.3.2024. Kommentarer ska skickas i tillgängligt format (Lag om tillhandahållande av digitala tjänster (306/2019), www.finlex.fi) till Fimeas registratorskontor, adress [email protected]. Kommentarerna är offentliga och kan publiceras.

Läs mer

Fimea utvecklar, utvärderar och informerar 1/2024: Valoktokogen-roxaparvovek (BMN 270) vid behandling av svår A-hemofili (på finska, www.julkari.fi)